仿制藥研發(fā)——具有區分力的溶出曲線(xiàn)

溶出度試驗在評價(jià)口服固體制劑內在品質(zhì)和仿制藥研發(fā)中愈來(lái)愈發(fā)揮出舉足輕重的作用，“在多種pH 脂溶出介質(zhì)中溶出曲線(xiàn)的測定和比對"更是成為剖析固體制劑內在品質(zhì)的重要手段?，F今，人們愈發(fā)關(guān)注溶出度試驗的區分力，即什么樣的溶出曲線(xiàn)最能代表產(chǎn)品內在品質(zhì)、適合評估仿制制劑處方篩選與工藝開(kāi)發(fā)、最能在仿制制劑與原研制劑體外溶出行為比較時(shí)體現出差異性、具有體內外相關(guān)性以及適合制訂入質(zhì)量標準等問(wèn)題，本文將就此展開(kāi)討論。

1 既有質(zhì)量標準的局限性

1.1 國內質(zhì)量標準

多年來(lái)國內對溶出度試驗未給予高度重視和科學(xué)認知，無(wú)論是在新藥審評還是在藥檢機構后期制訂國家標準時(shí)，出發(fā)點(diǎn)皆是為了讓既有產(chǎn)品合格來(lái)擬定試驗參數，故目前很多國內質(zhì)量標準均擬定得較為寬松( 如高轉速、加入高濃度表面活性劑甚至有機溶劑、采用溶解度大的溶出介質(zhì)等)，無(wú)區分力，借鑒性不強。

1.2 國外質(zhì)量標準與進(jìn)口藥品質(zhì)量標準由于溶出度試驗的重要性，在所能查閱獲取的質(zhì)量標準中，很多品種的溶出度試驗均具有一定的“隱晦性"。當獲取數批原研制劑、按照質(zhì)量標準試驗條件檢測時(shí)，結果往往都是較為快速釋放的情形(15 min 就已達85％)。深度剖析測定原研制劑后發(fā)現，試驗條件很多不具區分力，即便美國FDA 公布的溶出度數據庫中有的品種也如此。